مرض الذئبة (Lupus) هو مرض مناعي ذاتي مزمن يقوم فيه جهاز المناعة بمهاجمة أنسجة الجسم السليمة، مما يسبب التهابًا يمكن أن يؤثر على العديد من أعضاء الجسم مثل الجلد والمفاصل والقلب والرئتين والكليتين والدماغ. يعاني المرضى عادةً من فترات تشتد فيها الأعراض (نشاط أو هبّات) تتخللها فترات تخف فيها الأعراض (هدوء أو هجوع). لا يوجد علاج نهائي للذئبة حتى اليوم، لكن العلاجات المتوفرة تساعد في السيطرة على المرض وتحسين حياة المريض.
الأنواع الرئيسية لمرض الذئبة
-
الذئبة الحمراء الجهازية (Systemic Lupus Erythematosus – SLE): أكثر أنواع الذئبة شيوعًا، ويمكن أن تتراوح شدتها من خفيفة إلى خطيرة وقد تهدد الحياة. تؤثر على مناطق متعددة من الجسم مثل المفاصل والجلد والكلى والدماغ وغيرها.
-
الذئبة الجلدية (Cutaneous Lupus): يقتصر تأثيرها على الجلد، حيث تسبب طفحًا جلديًا أو آفات جلدية. غالبًا ما تظهر في الأماكن المعرضة للشمس.
-
الذئبة الدوائية (Drug-induced Lupus): يحدث هذا النوع بسبب تناول بعض الأدوية التي تحفز تفاعلًا مناعيًا يشبه الذئبة. عادةً ما تختفي الأعراض بعد إيقاف الدواء المسبب.
-
الذئبة الوليدية (Neonatal Lupus): حالة نادرة تصيب بعض المواليد لأمهات لديهن أجسام مضادة مرتبطة بالذئبة. قد يعاني الرضيع من طفح جلدي أو مشكلات في الكبد أو الدم عند الولادة، لكنها غالبًا تختفي خلال أشهر قليلة. في حالات نادرة جدًا قد تحدث مشكلة خطيرة في قلب الطفل.
أسباب وعوامل خطر المرض
السبب الدقيق لاضطراب الجهاز المناعي في الذئبة غير معروف. يُعتقد أنه ناتج عن تفاعل معقد بين الاستعداد الوراثي والعوامل البيئية:
-
الاستعداد الوراثي: وجود تاريخ عائلي لأمراض مناعية ذاتية (مثل الذئبة أو التهاب المفاصل الروماتويدي) يزيد القابلية للإصابة.
-
العوامل البيئية: مثل التعرض المكثف لأشعة الشمس، أو العدوى الفيروسية، أو بعض الأدوية، أو التدخين – جميعها قد تحفز ظهور المرض لدى الأشخاص المهيئين وراثيًا.
-
الجنس والهرمونات: نحو 90% من مرضى الذئبة من النساء، وغالبًا ما يبدأ المرض في سن الإنجاب (15-45 عامًا). يُعتقد أن لهرمون الإستروجين دور في هذه النسبة المرتفعة بين النساء.
تؤدي هذه العوامل مجتمعة إلى خلل في جهاز المناعة بحيث يفقد القدرة على التفريق بين أنسجة الجسم الذاتية والأجسام الغريبة، فيهجم خلايا الجسم نفسه مسببًا الالتهاب والأضرار.
الأعراض الشائعة
يمكن أن يؤثر مرض الذئبة على أي عضو تقريبًا في الجسم، لذا تختلف الأعراض بشكل كبير من شخص لآخر. قد تكون الأعراض خفيفة لدى البعض وشديدة لدى آخرين، وتميل إلى الظهور على شكل هبّات تتخللها فترات هدوء. من أبرز الأعراض:
-
الإرهاق المزمن: شعور بالتعب والضعف العام حتى مع الراحة، وأحيانًا يصاحبه ارتفاع طفيف في الحرارة.
-
آلام وتورم المفاصل: خاصةً مفاصل اليدين والركبتين، مع تيبّس صباحي.
-
مشكلات جلدية: أبرزها ظهور طفح جلدي أحمر على الوجنتين وجسر الأنف (يشبه شكل الفراشة)، ويتفاقم أو يظهر هذا الطفح مع التعرض للشمس. قد يحدث أيضًا تساقط للشعر وتقرحات غير مؤلمة داخل الفم أو الأنف.
-
ظاهرة رينو: تغيّر لون أصابع اليدين والقدمين إلى الأبيض أو الأزرق ثم الأحمر عند التعرض للبرد أو التوتر، نتيجة انقباض الأوعية الدموية الصغيرة.
-
أعراض كلوية: مثل تورم الساقين أو حول العينين، وظهور دم أو بروتين في البول بسبب التهاب الكلى الذئبي.
-
آلام الصدر وضيق التنفس: نتيجة التهاب الغشاء المحيط بالرئتين (التهاب الجَنَبة) أو القلب (التهاب التامور)، مما يسبب ألمًا عند التنفس العميق.
-
أعراض عصبية: مثل الصداع الشديد، التشوش، اضطرابات الذاكرة، أو نوبات تشنج/صرع عندما يؤثر المرض على الجهاز العصبي المركزي.
يجدر بالذكر أن مريض الذئبة قد لا تظهر لديه جميع هذه الأعراض معًا، بل مزيج منها. كما قد تخف حدة الأعراض أو تختفي لفترة ثم تعود للظهور لاحقًا مع نشاط جديد للمرض.
التشخيص
تشخيص الذئبة قد يكون معقدًا ويستغرق وقتًا، نظرًا لتشابه أعراضه مع أمراض أخرى وعدم وجود اختبار وحيد حاسم. يعتمد الأطباء على مجموعة من الفحوص والتقييمات للوصول إلى التشخيص:
-
التاريخ الطبي والفحص السريري: يُقيّم الطبيب الأعراض بالتفصيل، ويسأل عن وجود أمراض مناعية في العائلة. كما يقوم بفحص بدني شامل بحثًا عن علامات مثل الطفح الجلدي أو التهاب المفاصل.
-
تحاليل الدم المناعية: أهمها اختبار الأجسام المضادة للنواة (ANA) الذي يكون إيجابيًا لدى معظم مرضى الذئبة. لكن نتيجة ANA إيجابية وحدها لا تؤكد المرض (لأنها قد توجد في أشخاص دون مرض)، لذلك تُستكمل بفحوص أكثر تخصُّصًا مثل الأجسام المضادة للحمض النووي (DNA) المزدوج وغيرها، والتي يزيد وجودها من تأكيد التشخيص.
-
فحوص وظائف الأعضاء: تشمل تحليل تعداد خلايا الدم لكشف فقر الدم أو انخفاض خلايا الدم البيضاء والصفائح، واختبارات تقييم الكلى (مثل تحليل البول للكشف عن البروتين أو الدم) للتأكد من سلامتها.
-
الخزعة عند اللزوم: في بعض الحالات، يتم أخذ عينة نسيجية (خزعة) من عضو متأثر لتأكيد التشخيص أو تحديد مدى شدة الضرر – كخزعة الكلى إذا أظهرت الفحوص علامات التهاب كلوية ذئبية.
لا يعتمد التشخيص على نتيجة فحص واحدة، بل يتم جمع كافة المعطيات السريرية والمخبرية واستبعاد الأمراض الأخرى قبل تأكيد وجود الذئبة.
أحدث العلاجات المتوفرة
تهدف معالجة الذئبة إلى السيطرة على نشاط المرض ومنع مضاعفاته وتحقيق فترات هدوء طويلة. يختار الطبيب خطة علاجية فردية وفقًا لشدة المرض والأعضاء المصابة، وغالبًا ما تشمل الخطة مزيجًا من الأدوية. فيما يلي أبرز العلاجات مع التركيز على أحدث التطورات حتى عام 2025:
العلاجات التقليدية
-
-
مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs) لتخفيف آلام المفاصل وتخفيف الحمى.
-
أدوية الملاريا (مثل هيدروكسي كلوروكوين) لتقليل التهابات المفاصل والجلد ومنع تكرار الهبّات. يُنصح بها لمعظم حالات الذئبة الخفيفة إلى المتوسطة.
-
الكورتيكوستيرويدات (الكورتيزون) مثل بريدنيزون لكبح الالتهاب المناعي بسرعة في الحالات الشديدة. تُستخدم بأقل جرعة فعالة ممكنة لتقليل آثارها الجانبية.
-
مثبطات المناعة التقليدية: مثل آزاثيوبرين وميكوفينولات وسيكلوفوسفاميد. تُضعف هذه الأدوية نشاط الجهاز المناعي وتُعطى في الحالات الأكثر شدة خاصة عند إصابة أعضاء حيوية كالكلى أو الجهاز العصبي.
-
العلاجات البيولوجية الحديثة (أدوية موجهة لجوانب محددة من جهاز المناعة):
-
-
بليموماب (بنليستا): أول دواء بيولوجي مُعتمد لعلاج الذئبة. وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يستهدف بروتين BAFF (المعروف أيضًا باسم BLyS) الضروري لبقاء خلايا B المناعية؛ وبالتالي يؤدي إلى تقليل إنتاج الأجسام المضادة الذاتية الضارة. أثبت بليموماب قدرته على خفض نشاط المرض وتقليل معدل الهبّات، كما تمت الموافقة على استخدامه عام 2020 لعلاج التهاب الكلى الذئبي أيضًا.
-
أنيفرولوماب (Saphnelo): دواء بيولوجي جديد وافقت عليه هيئة الغذاء والدواء عام 2021 لعلاج الذئبة المتوسطة إلى الشديدة. يقوم أنيفرولوماب بحجب مستقبلات الإنترفيرون من النوع الأول، فيُهدئ فرط نشاط الجهاز المناعي المرتبط بالمرض. أظهر هذا العلاج تحسنًا واضحًا في طفح الجلد والتهاب المفاصل لدى مرضى الذئبة. يُعطى أنيفرولوماب عن طريق الحقن الوريدي كل أربعة أسابيع، ويُستخدم جنبًا إلى جنب مع العلاجات التقليدية الأخرى.
-
فوكلوسبورين (Lupkynis): مثبط مناعي فموي حديث أُقرّ في 2021 لعلاج التهاب الكلى الذئبي النشط. يُضاف فوكلوسبورين إلى العلاج القياسي (مثل الستيرويدات وميكوفينولات) لتعزيز كفاءة السيطرة على التهاب الكلى. وأظهرت التجارب السريرية أن المرضى الذين تناولوه حققوا تحسنًا أكبر في وظائف الكلى مقارنةً بالعلاج التقليدي وحده.
-
علاجات قيد التطوير
يواصل الباحثون اختبار علاجات جديدة للذئبة. من الأمثلة الواعدة العلاج بخلايا CAR-T، حيث تُعاد برمجة خلايا مناعة (خلايا T) من المريض لمهاجمة خلايا B المسببة للمرض. في دراسة حديثة صغيرة، تمكن هذا العلاج من إدخال مرضى ذئبة شديدة كانوا مقاومين للعلاجات إلى حالة هدوء طويلة دون الحاجة لأدوية مستمرة. لا يزال علاج CAR-T في طور التجارب، لكنه يبعث الأمل لمستقبل قد يشهد علاجات نوعية وشافية للذئبة.
بفضل هذه التطورات الحديثة، حدثت نقلة نوعية في رعاية مرضى الذئبة. فبعد سنوات طويلة دون أدوية جديدة، أصبح لدينا علاجات فعّالة تساهم في تحسين السيطرة على المرض. ويرى الخبراء أننا ربما ندخل حقبة جديدة واعدة في علاج الذئبة تُمكّن المرضى من السيطرة على المرض بصورة أفضل وتحسين جودة حياتهم.
المراجع والمصادر الطبية
- Mayo Clinic. Lupus – Diagnosis and treatment [Internet]. 2023 [cited 2025 Apr 5]. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/lupus/diagnosis-treatment/drc-20365790
- Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Lupus – Detailed Facts [Internet]. 2023 [cited 2025 Apr 5]. https://www.cdc.gov/lupus/facts/detailed.html
- National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS). Lupus – Overview [Internet]. 2024 [cited 2025 Apr 5]. https://www.niams.nih.gov/health-topics/lupus
- WebMD. Immunosuppressant Drugs for Lupus [Internet]. 2023 [cited 2025 Apr 5]. https://www.webmd.com/lupus/immunosuppressant-drugs-lupus
- American College of Rheumatology. A New Era for the Treatment of Lupus [Internet]. 2022 [cited 2025 Apr 5]. https://rheumatology.org/patient-blog/a-new-era-for-the-treatment-of-lupus
- U.S. Food and Drug Administration (FDA). FDA approves new treatment for lupus nephritis [Internet]. 2021 [cited 2025 Apr 5]. https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-lupus-nephritis
- UC Davis Health. A breakthrough for lupus treatment: CAR T-cell therapy [Internet]. 2024 [cited 2025 Apr 5]. https://health.ucdavis.edu/news/headlines/a-breakthrough-for-lupus-treatment-study-explores-car-t-cell-therapy-for-autoimmune-disease/2024/05
- Saphnelo (Anifrolumab) – Drug Information [Internet]. AstraZeneca Pharmaceuticals; 2021 [cited 2025 Apr 5]. https://www.saphnelo.com/